|
|
|
醫(yī)藥中有機溶劑殘留限度 磷酸三甲酯
| 來源：邵君( 先生，國內(nèi)國際部經(jīng)理 ) 發(fā)布時間：2016-9-13 12:18:22 |
美、日、歐洲的藥典對醫(yī)藥中有機溶劑殘留限度這一問題的處理不一樣，被列入清單的毒性有機溶劑的種類和相應(yīng)的可接受限度也不相同。雖然國際協(xié)調(diào)大會（ICH）關(guān)于藥品中殘留溶劑的指導(dǎo)原則在1997年就已生效，但《美國藥典》至今尚未完全采納該指導(dǎo)原則。
《美國藥典》的殘留溶劑檢測歸在附錄中的“有機揮發(fā)性雜質(zhì)”篇，規(guī)定只有在生產(chǎn)商指出產(chǎn)品中可能有殘留溶劑存在時才進行此檢測，而當(dāng)生產(chǎn)商根據(jù)其產(chǎn)品的生產(chǎn)、運輸和儲藏的相關(guān)知識可以保證產(chǎn)品中無某一種溶劑存在，并且保證如果進行此檢測的話，產(chǎn)品能符合殘留限度要求的時候，就可不進行此檢測。
同時還認(rèn)為，裝在氣密性容器中的物品在運輸過程中不受任何溶劑的污染?！睹绹幍洹吠扑]進行苯、氯仿、二氧雜環(huán)己烷、亞甲基氯、三氯乙烯殘留量檢測。此外，還在一些藥品的各論中指定進行環(huán)氧乙烷的殘留量檢測，除非另有規(guī)定，環(huán)氧乙烷殘留量的可接受限度為10ppm。
除此以外，《美國藥典》不考慮國際協(xié)調(diào)大會（ICH）指導(dǎo)原則中的其他溶劑。第14版《日本藥典》已采用國際協(xié)調(diào)大會（ICH）的指導(dǎo)原則，將殘留溶劑定義為存在于藥品中，用氣相色譜進行檢測，醫(yī)藥中有機溶劑殘留限度符合國際協(xié)調(diào)大會（ICH）指導(dǎo)原則規(guī)定的有機溶劑?！稓W洲藥典》完全采納國際協(xié)調(diào)大會（ICH）關(guān)于殘留溶劑的指導(dǎo)原則。第4版《歐洲藥典》敘述了如何對第一類和第二類溶劑進行鑒別和定量分析的方法，試驗方法還適用于第三類溶劑和限度大于1000ppm（0.1％）的第二類溶劑的定量分析。
磷酸三甲酯(TMP)基本資料
中文名:磷酸三甲酯,三甲基磷酸酯
外文名:Trimethyl phosphate
外觀:無色透明液體
色度<20
密度:1.197
閃點:107℃
熔點:-46℃
沸點:197℃
含量(GC%)≥99%
折射率:1.395-1.397
水分含量1.130?1.150
酸值(mgKOH/ G)≤0.20
水溶性:500克/升(25℃)
比重(20/20℃)1.213-1.217
折射指數(shù)(ND20)1.393-1.397
原材料:三氯氧磷與甲醇在碳酸鉀存在下反應(yīng)生成磷酸三甲酯。
包裝方式:凈重200KG/鍍鋅鐵桶(一個小柜打托裝16噸)、1000KG/IB桶(一個小柜裝18噸)或23噸ISOTANK。
藥物中的殘留溶劑系指在原料藥或輔料的生產(chǎn)中，以及在制劑制備過程中使用或產(chǎn)生的，但在工藝過程中未能完全去除的有機溶劑。根據(jù)國際化學(xué)品安全性綱要、美國環(huán)境保護機構(gòu)、世界衛(wèi)生組織等一些國際組織的研究結(jié)果，很多有機溶劑對環(huán)境、人體有一定的危害，因此，為保障藥物的用藥安全，控制產(chǎn)品質(zhì)量，需要進行有機溶劑殘留量的研究和控制。
醫(yī)藥中有機溶劑殘留限度指導(dǎo)原則是在參考人用藥物注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會（International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use，ICH）的有機溶劑殘留量研究指導(dǎo)原則，美國藥典（the United States Pharmacopoeia，USP）25版、英國藥典(British Pharmacopoeia， BP)2002年版、歐洲藥典(European Pharmacopoeia，EP)2003年版、中國藥典(Chinese Pharmacopoeia， CP)2000年版相關(guān)內(nèi)容的基礎(chǔ)上，以藥物研究開發(fā)本身的規(guī)律為出發(fā)點，同時結(jié)合我國藥物研發(fā)的特點，通過分析、研究有機溶劑殘留問題與藥物的安全性、有效性及質(zhì)量可控性之間的內(nèi)在關(guān)系，總結(jié)形成的對有機溶劑殘留問題的一般認(rèn)識，希望可以幫助藥物研發(fā)者科學(xué)合理的進行有機溶劑殘留方面的研究，也為藥物評價者提供一些指導(dǎo)。
醫(yī)藥中有機溶劑殘留限度指導(dǎo)原則主要討論原料藥的有機溶劑殘留問題，通過對原料藥的討論，探討和總結(jié)藥物研究過程中對有機溶劑殘留問題的一般性原則；同時建議藥物研發(fā)者關(guān)注制劑和輔料的有機溶劑殘留問題?？紤]到藥物研究開發(fā)的階段性，本指導(dǎo)原則適用于藥物研發(fā)的整個過程。
從理論上講，藥物制備過程中所使用的有機溶劑均有殘留的可能，均應(yīng)進行殘留量的研究。但是，藥物研發(fā)者可以通過對有機溶劑的性質(zhì)、藥物制備工藝等進行分析，提出科學(xué)合理的依據(jù)，有選擇性的對某些溶劑進行殘留量研究，并根據(jù)研究結(jié)果制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，這樣，既可以合理有效的控制產(chǎn)品質(zhì)量，又有利于降低藥物研究的成本，避免不必要的浪費，也是可行的。
因此，藥物研發(fā)者在進行有機溶劑殘留量研究之前，需要首先對藥物中可能存在的殘留溶劑進行分析，以確定何種溶劑是需要進行殘留量的檢測和控制。
文章版權(quán)：張家港雅瑞化工有限公司
磷酸三苯酯 http://www.mctechserv.com |
|
固化劑|擴鏈劑|交聯(lián)劑
