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醫(yī)藥中溶劑的選擇 磷酸三甲酯
| 來源：邵君( 先生，國內(nèi)國際部經(jīng)理 ) 發(fā)布時間：2016-9-18 17:25:31 |
滅菌注射用水還是0.9%氯化鈉注射液
滅菌注射用水是注射用水照注射劑生產(chǎn)工藝制備所得，主要是滅菌了的重蒸餾水，用來溶解藥物的，是針劑，用作皮下注射藥物時使用。滅菌注射用水因低滲不能直接作靜脈注射。
生理鹽水是0.9%的氯化鈉水溶液，是人體體液的等滲溶液，這樣可以維持細(xì)胞的正常形態(tài)，細(xì)胞不易脫水或脹破，是在靜脈點滴時使用。
醫(yī)藥中溶劑的選擇，很多藥物都受酸堿度和離子強度的影響，在初溶階段由于濃度較高更容易產(chǎn)生分子間聚集、藥物水解等反應(yīng)。
酸堿度方面，酸性：10%葡萄糖>5%葡萄糖>生理鹽水>注射用水，而離子強度影響方面，生理鹽水影響較大（氯化鈉是強電解質(zhì)）。所以，很多藥物在初溶階段階段選用滅菌注射用水較為適宜。
糖水的pH值是偏酸性，在3左右，0.9%氯化鈉注射液PH值按照藥典是在4.5-7.0，因此部分藥物直接在該條件下溶解對穩(wěn)定性影響比較大。
相反，如果用注射用水pH在5.0-7.0左右溶解后，再用糖水、鹽水稀釋后因藥物已經(jīng)成為分子溶液，稀釋后影響相對較小。這樣的藥物不在少數(shù)，部分如果用糖水、鹽水溶解后出現(xiàn)渾濁或者變色等情況，而且說明書未注明要先用注射用水溶解的，也可以嘗試用該方法。
離子強度的影響：醫(yī)藥中溶劑的選擇可以避免同離子效應(yīng)（兩種含有相同離子的鹽（或酸、堿）溶于水時，它們的溶解度（或酸度系數(shù)）都會降低，這種現(xiàn)象叫做同離子效應(yīng)。在弱電解質(zhì)的溶液中，如果加入含有該弱電解質(zhì)相同離子的強電解質(zhì)，就會使該弱電解質(zhì)的電離度降低的效應(yīng)。在電解質(zhì)飽和溶液中，加入含有與該電解質(zhì)相同離子的強電解質(zhì)，也會降低該電解質(zhì)的溶解度）。
磷酸三甲酯TMP操作注意事項
密閉操作，加強通風(fēng)。操作人員必須經(jīng)過專門培訓(xùn)，嚴(yán)格遵守操作規(guī)程。建議操作人員佩戴過濾式防毒面具（半面罩），戴化學(xué)安全防護眼鏡，穿防毒物滲透工作服，戴橡膠耐油手套。遠(yuǎn)離火種、熱源，工作場所嚴(yán)禁吸煙。使用防爆型的通風(fēng)系統(tǒng)和設(shè)備。防止蒸氣泄漏到工作場所空氣中。避免與氧化劑、堿類接觸。搬運時要輕裝輕卸，防止包裝及容器損壞。配備相應(yīng)品種和數(shù)量的消防器材及泄漏應(yīng)急處理設(shè)備。倒空的容器可能殘留有害物。
已知可以致癌并被強烈懷疑對人和環(huán)境有害的溶劑。醫(yī)藥中溶劑的選擇應(yīng)避免使用這類溶劑。如果在生產(chǎn)治療價值較大的藥品時不可避免地使用了這類溶劑，除非能證明其合理性，殘留量必須控制在規(guī)定的范圍內(nèi)，如：苯（2ppm）、四氯化碳（4ppm）、1，2－二氯乙烷（5ppm）、1，1－二氯乙烷（8ppm）、1，1，1－三氯乙烷（1500ppm）。
無基因毒性但有動物致癌性的溶劑。按每日用藥10克計算的每日允許接觸量如下：2－甲氧基乙醇（50ppm）、氯仿（60ppm）、1，1，2－三氯乙烯（80ppm）、1，2－二甲氧基乙烷（100ppm）、1，2，3，4－四氫化萘（100ppm）、2－乙氧基乙醇（160ppm）、環(huán)丁砜（160ppm）、嘧啶（200ppm）、甲酰胺（220ppm）、正己烷（290ppm）、氯苯（360ppm）、二氧雜環(huán)己烷（380ppm）、乙腈（410ppm）、二氯甲烷（600ppm）、乙烯基乙二醇（620ppm）、N，N－二甲基甲酰胺（880ppm）、甲苯（890ppm）、N，N－二甲基乙酰胺（1090ppm）、甲基環(huán)己烷（1180ppm）、1，2－二氯乙烯（1870ppm）、二甲苯（2170ppm）、甲醇（3000ppm）、環(huán)己烷（3880ppm）、N－甲基吡咯烷酮（4840ppm）、。
對人體低毒的溶劑。急性或短期研究顯示，這些溶劑毒性較低，基因毒性研究結(jié)果呈陰性，但尚無這些溶劑的長期毒性或致癌性的數(shù)據(jù)。在無需論證的情況下，殘留溶劑的量不高于0.5％是可接受的，但高于此值則須證明其合理性。這類溶劑包括：戊烷、甲酸、乙酸、乙醚、丙酮、苯甲醚、1－丙醇、2－丙醇、1－丁醇、2－丁醇、戊醇、乙酸丁酯、三丁甲基乙醚、乙酸異丙酯、甲乙酮、二甲亞砜、異丙基苯、乙酸乙酯、甲酸乙酯、乙酸異丁酯、乙酸甲酯、3－甲基－1－丁醇、甲基異丁酮、2－甲基－1－丙醇、乙酸丙酯。
除上述這三類溶劑外，在藥物、輔料和藥品生產(chǎn)過程中還常用其他溶劑，如1，1－二乙氧基丙烷、1，1－二甲氧基甲烷、2，2－二甲氧基丙烷、異辛烷、異丙醚、甲基異丙酮、甲基四氫呋喃、石油醚、三氯乙酸、三氟乙酸。這些溶劑尚無基于每日允許劑量的毒理學(xué)資料，如需在生產(chǎn)中使用這些溶劑，必須證明其合理性。
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