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醫(yī)藥溶劑殘留量研究方法 磷酸三甲酯
| 來源：邵君( 先生，國內(nèi)國際部經(jīng)理 ) 發(fā)布時間：2016-9-15 16:33:10 |
在確定了需要進行殘留量研究的溶劑后，需要通過方法學研究建立合理可行的檢測方法。目前，常用的檢測方法為氣相色譜法（Gas Chromatography，GC），也有其他有一些檢測方法。
（一）、醫(yī)藥溶劑殘留量研究方法的建立
1． GC法。GC法具有檢測靈敏度較高，選擇性較好的特點，采用此法所需的樣品用量較少，基本可以滿足所有有機溶劑殘留量測定的要求。采用GC法時，需要結(jié)合藥物和所要檢測的溶劑的性質(zhì)，通過方法學研究確定合適的檢測條件。由于通常要同時檢測多種溶劑，為操作的可行性和簡便性，建議盡量采用同樣的檢測條件控制盡量多種類的有機溶劑。
醫(yī)藥溶劑殘留量研究方法需要注意的問題
進樣方法。GC法包括溶液直接進樣和頂空進樣兩種進樣方法。通常情況下，沸點高的溶劑可以采用溶液直接進樣法，沸點低的溶劑建議采用頂空進樣法。當樣品本身對測定有影響時，也建議采用頂空進樣法。
供試品溶液和對照品溶液的制備。對于固體原料藥，如采用溶液直接進樣法，需先用水或合適的溶劑使原料藥溶解，以使其中的有機溶劑釋放于溶液中，才能被準確測定。如采用頂空進樣法，通常以水作溶劑；當藥物不溶于水，但可溶于一定濃度的酸或堿液中時，可采用不揮發(fā)的酸或堿液為溶劑，但不能使用鹽酸溶液或氨水；對于非水溶性藥物，可采用N,N—二甲基甲酰胺或二甲基亞砜為溶劑。
對照品溶液需要采用與供試品溶液相同的方法和溶劑進行制備。
其他條件。對系統(tǒng)適用性試驗的要求、頂空條件的選擇、檢測器的選擇、內(nèi)標的選擇等可參照中國藥典附錄中“有機溶劑殘留量測定法”。
2．其他檢測方法。在某些情況下，可以采用GC法以外的方法進行殘溶劑的檢查，如高效液相色譜法（High Performance Liquid Chromatography，HPLC）、毛細管電泳法、離子色譜法、干燥失重法等。
磷酸三甲酯TMP產(chǎn)品質(zhì)量描述：
性 狀：無色透明液體
含 量 (GC%)：≥99%
色度(APHA) ：≤20
酸值(mgKOH/g) ：≤0.20
折光率(nD20)：1.393-1.397
比重 (20/20℃)：1.213-1.217
水分：≤0.2%
（二）方法學驗證
殘留溶劑檢查屬于樣品純度檢查的范圍，無論采用何種檢測方法，均需要通過方法學研究驗證方法的合理可行。就GC法而言，其醫(yī)藥溶劑殘留量研究方法學驗證主要包括以下幾方面：
1．專屬性。為了考察在其他成分（如檢測所用的有機溶劑、可能殘留的其他有機溶劑，主成分、其他雜質(zhì)等）存在的條件下，采用的方法是否具有準確測定出待檢測的有機溶劑殘留量的能力，需要進行此項研究。
2．檢測限。通常有機溶劑殘留量較低，而每種溶劑的檢測靈敏度又各不相同，為了考察所采用的方法能否將殘留的少量或微量的有機溶劑檢出，需要進行此項研究。
3. 定量限。通常有機溶劑殘留量較低，當需要進行定量檢查時，為保證定量準確，需要進行定量限的研究。
4．線性。在配制對照品溶液時，對照品溶液濃度很難和規(guī)定的限度達到完全一致，需要通過標準曲線進行計算。有機溶劑的具體殘留量也需要通過標準曲線進行計算。這種計算的前提是殘留溶劑的濃度（或量）與色譜峰面積直接成正比關(guān)系，所以需要進行線性研究。
5．準確度。有機溶劑的殘留量一般較低，為了保證檢測結(jié)果能夠代表產(chǎn)品的實際情況，建議進行方法的準確度考察，一般采用標準加入法來驗證定量的準確性。
6．耐用性。為考察測定條件發(fā)生細小變動時，測定方法和結(jié)果是否仍準確可靠，建議進行耐用性考察。
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