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醫(yī)藥殘留溶劑分類 磷酸三甲酯
| 來(lái)源：邵君( 先生，國(guó)內(nèi)國(guó)際部經(jīng)理 ) 發(fā)布時(shí)間：2016-9-15 16:30:48 |
根據(jù)醫(yī)藥中有機(jī)溶劑對(duì)人體及環(huán)境可能造成的危害的程度，分為以下四類：
醫(yī)藥殘留溶劑分類：1、第一類溶劑
第一類溶劑是指人體致癌物、疑為人體致癌物或環(huán)境危害物的有機(jī)溶劑。因其具有不可接受的毒性或?qū)Νh(huán)境造成公害，在原料藥、輔料以及制劑生產(chǎn)中應(yīng)該避免使用。當(dāng)根據(jù)文獻(xiàn)或其他相關(guān)資料確定合成路線，涉及到第一類溶劑的使用時(shí)，建議重新設(shè)計(jì)不使用第一類溶劑的合成路線，或者進(jìn)行替代研究。
由于有機(jī)溶劑的選用是合成工藝中比較重要的一點(diǎn)，建議替代研究在工藝研究初期即開(kāi)始進(jìn)行，這樣，有利于將由于溶劑替換對(duì)后續(xù)的結(jié)構(gòu)確證、質(zhì)量研究、穩(wěn)定性考察的影響降至最低。但替代研究是一項(xiàng)比較復(fù)雜、耗時(shí)的工作，有時(shí)候由于條件、時(shí)間等的限制，替代研究工作在臨床研究前可能無(wú)法充分進(jìn)行。在嚴(yán)格控制殘留量的前提下，藥物可先進(jìn)入臨床研究。在臨床研究期間、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)試行期間、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正后，仍需進(jìn)一步進(jìn)行替代溶劑的研究工作。
因?yàn)槿軇┑母淖兛赡軐?dǎo)致產(chǎn)品物理化學(xué)性質(zhì)以及質(zhì)量的改變，因此需要進(jìn)行溶劑改變前后的產(chǎn)品物理化學(xué)性質(zhì)、質(zhì)量的對(duì)比研究，必要時(shí)還需要進(jìn)行結(jié)構(gòu)對(duì)比確證，以說(shuō)明產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)是否發(fā)生變化。
基于當(dāng)前有機(jī)合成化學(xué)的進(jìn)展，如果工藝中不可避免的使用了第一類溶劑，則需要嚴(yán)格控制殘留量，無(wú)論任何步驟使用，均需進(jìn)行殘留量檢測(cè)。
醫(yī)藥殘留溶劑分類：2、第二類溶劑
第二類溶劑是指有非遺傳毒性致癌（動(dòng)物實(shí)驗(yàn)）、或可能導(dǎo)致其他不可逆毒性（如神經(jīng)毒性或致畸性）、或可能具有其他嚴(yán)重的但可逆毒性的有機(jī)溶劑。此類溶劑具有一定的毒性，但和第一類溶劑相比毒性較小，建議限制使用，以防止對(duì)病人潛在的不良影響。
考慮到第二類溶劑對(duì)人體的危害以及所使用的溶劑在終產(chǎn)品中殘留的可能性，建議對(duì)合成過(guò)程中所使用的全部第二類溶劑進(jìn)行殘留量的研究，以使藥物研發(fā)者全面掌握產(chǎn)品質(zhì)量情況，為最終制定合理可行的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提供數(shù)據(jù)支持。
磷酸三甲酯TMP-cas號(hào):512-56-1
中文名稱：磷酸三甲酯
中文別名：磷酸甲酯; 三甲基磷酸酯; 磷酸甲酯; 磷酸三甲酯
分子式 C3H9O4P；(CH3O)3PO
分子量 140.08
醫(yī)藥殘留溶劑分類：3、第三類溶劑
第三類溶劑是GMP或其他質(zhì)量要求限制使用，對(duì)人體低毒的溶劑。第三類溶劑屬于低毒性溶劑，對(duì)人體或環(huán)境的危害較小，人體可接受的粗略濃度限度為0.5%，因此建議可僅對(duì)用于終產(chǎn)品精制的第三類溶劑進(jìn)行研究。
醫(yī)藥殘留溶劑分類：4、第四類溶劑
第四類溶劑是指在藥物的生產(chǎn)過(guò)程中可能會(huì)使用到，但目前尚無(wú)足夠的毒理學(xué)資料的溶劑。對(duì)于這類溶劑，建議藥物研發(fā)者根據(jù)生產(chǎn)工藝和溶劑的特點(diǎn)，必要時(shí)進(jìn)行殘留量的研究。
隨著對(duì)這類溶劑毒理學(xué)等研究的逐步深入，將根據(jù)研究結(jié)果將對(duì)其進(jìn)行進(jìn)一步的歸類。
關(guān)于殘留量檢查是屬于定量檢查的范疇，還是屬于限度檢查的范疇，考慮到藥物合成情況比較復(fù)雜，根據(jù)所使用的有機(jī)溶劑種類、數(shù)量等的不同，殘留溶劑研究所需要進(jìn)行的程度、目標(biāo)也可能不同，對(duì)方法學(xué)的要求也可能隨之不同，故未明確將其進(jìn)行歸類，希望藥物研發(fā)者根據(jù)各項(xiàng)方法學(xué)研究的目的，結(jié)合所研究藥物的實(shí)際情況，進(jìn)行合理的分析和方法學(xué)研究。
原料藥的有機(jī)溶劑殘留情況與合成工藝密切相關(guān)，而合成工藝紛繁復(fù)雜，可能使用的有機(jī)溶劑也情況各異，在一般性原則的指導(dǎo)下，更重要的是藥物研發(fā)者需要根據(jù)自己所研究的產(chǎn)品的具體情況，分析判斷哪些有機(jī)溶劑需要進(jìn)行研究和控制，并通過(guò)方法學(xué)研究確定合理可行的研究方法。適用于藥物研發(fā)的整個(gè)過(guò)程，結(jié)合我國(guó)國(guó)情，如何合理、有效的進(jìn)行有機(jī)溶劑殘留量的研究，同時(shí)這項(xiàng)研究是需要貫徹于藥物研究開(kāi)發(fā)的始終。
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