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藥物中殘留溶劑檢測技術(shù) 磷酸三甲酯
| 來源：邵君( 先生，國內(nèi)國際部經(jīng)理 ) 發(fā)布時(shí)間：2016-10-1 20:50:12 |
對(duì)于有紫外吸收的溶劑，可選用藥物中殘留溶劑檢測技術(shù)中的HPLC 法。鄭麗芬用HPLC法，以0.3%稀硝酸-乙腈（60：40）為流動(dòng)相，用Spherisorb SCX色譜柱，柱溫45℃，用waters 430電導(dǎo)檢測器測定鹽酸頭孢吡肟中有機(jī)溶劑N-甲基吡咯烷的殘留量，結(jié)果準(zhǔn)確可靠。
Giron綜述了關(guān)于熱重分析法（TGA）對(duì)藥物中殘留溶劑檢測技術(shù)。最近，近紅外技術(shù)也被用于藥物殘留溶劑的在線檢測，具有高靈敏性和準(zhǔn)確性。同時(shí)某些“電子嗅覺”芯片傳感器也用于藥物殘留溶劑分析，其靈敏度比氣相色譜法要低10~100倍，但作為大樣本、快速分析是一種可貴嘗試。
檢測靈敏度靈敏度提高。目前頂空毛細(xì)管氣相色譜法是藥物中殘留溶劑檢測技術(shù)的理想方法，具有頂空的高富集效率以及毛細(xì)管柱的高分離能力，因此檢測靈敏度提高是基于頂空毛細(xì)管技術(shù)上的提高。
大概可從兩個(gè)方面考慮，一、擴(kuò)大分流比，增加進(jìn)樣量。二、盡量提高頂部空氣中待測組分濃度。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，頂空瓶內(nèi)氣、液體積比，頂空溶劑對(duì)藥物溶解度均影響藥物殘留溶劑檢測靈敏度；可通過適當(dāng)調(diào)整頂空體積或增大藥物溶解量來提高檢測靈敏度。
此外待測組分達(dá)到氣液平衡時(shí)在氣相與液相的分配比也影響檢測靈敏度，并建議根據(jù)待測物極性和沸點(diǎn)來選擇易使殘留溶劑逸出的頂空溶劑。文獻(xiàn)也曾就頂空溶劑對(duì)檢測靈敏度影響進(jìn)行研究，采用DMSO、DMF、二甲基乙酰胺（DMA）、芐醇（BA）、1，3二甲基-2-咪唑啉酮（DMI）和水為頂空溶劑，在相同頂空條件下測定17種溶劑殘留量，結(jié)果表明不同頂空溶劑對(duì)同一待測物峰強(qiáng)度有很大影響，靈敏度最大可差5~6倍。
文獻(xiàn)采用新型綠色溶劑室溫離子液體為頂空溶劑，利用其無蒸汽壓、熱穩(wěn)定性好的性質(zhì)實(shí)現(xiàn)甲酰胺等高沸點(diǎn)物質(zhì)氣相色譜法檢測，同時(shí)文獻(xiàn)也以離子液體[Bmim]BF4為頂空溶劑，采用靜態(tài)頂空氣相色譜法測定阿德福韋酯中殘留有機(jī)溶劑，并與DMSO為頂空溶劑時(shí)的檢測靈敏度進(jìn)行了比較，得出具有良好溶解性與熱穩(wěn)定性，低蒸汽壓，對(duì)待測組分具有較小活度系數(shù)的介質(zhì)是成為良好頂空溶劑的潛在條件。
磷酸三甲酯(TMP)用途
用途一:鋰離子電池用阻燃添加劑
用途二:主要用作醫(yī)藥、農(nóng)藥的溶劑和萃取劑
用途三:用作測定鋯的試劑、溶劑、萃取劑及氣相色譜固定液。
用途四:鋯的測定。氣相色譜固定液(最高使用溫度50,溶劑為乙醚)。溶劑。萃取劑。半導(dǎo)體擴(kuò)散源。
用途五:主要用作醫(yī)藥和農(nóng)藥的溶劑及萃取劑。農(nóng)藥中間體。在日本,主要用作紡織油劑和聚合物的防著色劑。
用途六:醫(yī)藥、農(nóng)藥的溶劑和萃取劑,用作測定鋯的試劑、溶劑、萃取劑及氣相色譜固定液, 磷酸三甲酯也用作醫(yī)藥和農(nóng)藥的溶劑及萃取劑。在日本,用作紡織油劑和聚合物的防著色劑,鋰離子電池用阻燃添加劑。
除上述因素外，也采用鹽析的方法提高殘留溶劑檢測靈敏度，文獻(xiàn)采用頂空氣相色譜法測定非那雄胺中二氯甲烷和氯仿殘留量，并對(duì)硫酸鈉、氯化鈉、硫代硫酸鈉的鹽效應(yīng)進(jìn)行考察，結(jié)果表明并不是所有鹽溶液都具有正效應(yīng)，該實(shí)驗(yàn)中硫代硫酸鈉則會(huì)抑制被測組分揮發(fā)。
同時(shí)還可以通過采用固相微萃取等前處理技術(shù)、特殊檢測器（MS/ECD）來提高靈敏度，或者采用聯(lián)用技術(shù)，如：文獻(xiàn)采用頂空固相微萃取與氮磷檢測器聯(lián)用檢測藥物中N-乙 烯基-2-吡咯烷酮和N-甲基-2-吡咯烷酮?dú)埩袅?，使靈敏度提高。文獻(xiàn)則采用吹掃捕集與質(zhì)譜檢測器聯(lián)用測定阿莫西林膠囊中殘留溶劑，并使檢測限從µg級(jí)提高到ng級(jí)。
各國藥典中對(duì)藥物殘留溶劑檢測從方法到限度規(guī)定越來越詳細(xì)，嚴(yán)格。但ChP2005版在檢測方法上與USP30-NF5、BP2007仍有一定差距，檢測方法不夠系統(tǒng)，對(duì)某些樣品缺乏針對(duì)性。例如：對(duì)難溶于水的樣品所用頂空溶劑或直接進(jìn)樣溶劑未做明確規(guī)定；對(duì)超過限量殘留溶劑驗(yàn)證與鑒定所用方法未做詳細(xì)規(guī)定等。
但ChP2005版與ChP2000版比較仍有了很大改進(jìn)，如：ChP2005中增用了毛細(xì)管柱測定法，極大提高了分離效率；而且采用了從非極性到極性各種固定相，便于根據(jù)實(shí)際情況具體操作，具有靈活性。
藥物中殘留溶劑的檢測以頂空毛細(xì)管氣相色譜法最為普遍，但HPLC法、TGA和比色法等傳統(tǒng)方法也是某些特殊殘留組分檢測的有效手段，并且最近開展的近紅外檢測技術(shù)，以及“電子嗅覺”芯片技術(shù)，不僅是對(duì)氣相色譜法的有益補(bǔ)充，而且對(duì)在線檢測和大樣本的快速分析檢測具有重要意義。
藥物中殘留溶劑多為痕量，一般為10-6,因此需要檢測方法具有高靈敏度。目前頂空固相微萃取等技術(shù)已經(jīng)廣泛應(yīng)用于樣品前處理。
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