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藥物殘留溶劑質量標準 磷酸三甲酯
| 來源：邵君( 先生，國內(nèi)國際部經(jīng)理 ) 發(fā)布時間：2016-9-20 16:53:55 |
控制藥物中的殘留溶劑是保證上市藥品安全的重要研究內(nèi)容之一，但是目前在藥物殘留溶劑質量標準制定過程中存在著各種研究缺陷和不足，如對制備工藝中涉及的殘留溶劑的檢測種類不全面、檢測方法的驗證不到位，數(shù)據(jù)的積累和分析不充分。文中闡述了如何制定科學的藥物殘留溶劑質量標準，其內(nèi)容包括確定樣品中需要研究的有機溶劑，初步選定樣品中殘留溶劑的測定方法，驗證測定方法的可行性，確定合理的限度，最終達到控制原料藥、制劑中的殘留溶劑，保證上市藥品臨床使用的安全。
藥物中的殘留溶劑系指在原料藥或輔料的生產(chǎn)中，以及在制劑制備過程中使用的，但在工藝過程中未能完全去除的有機溶劑。藥物中含有的很多殘留的有機溶劑對人體健康都有一定的危害，因此，控制藥物中的殘留溶劑是保證上市藥品安全的重要研究內(nèi)容之一。隨著對殘留溶劑毒性研究的不斷深入，對其安全性認知越來越深刻，對其質控的手段和方法越來越完善，尤其在原料藥質量研究中，對殘留溶劑的控制成為其一個關鍵性的質控項目。
人用藥品注冊技術要求國際協(xié)調會頒布了《雜質:殘留溶劑 的指導原則》(ICH.Q3C)，明確了對藥物中殘留溶劑的控制和要求。我國SFDA也于2005年頒布了《化學藥物殘留溶劑研究的技術指導原則》。國內(nèi)外的技術指導原則為殘留溶劑的質控研究提供了充分的依據(jù)和保障，但在審評工作中仍然發(fā)現(xiàn)在藥物殘留溶劑質量標準制定過程中存在著各種研究缺陷和不足，如對制備工藝中涉及的殘留溶劑的檢測種類不全面、檢測方法的驗證不到位，數(shù)據(jù)的積累和分析不充分，這些問題的存在直接影響到研發(fā)和評價工作。
以SFDA頒布的化學藥物殘留溶劑研究的技術指導原則為依據(jù)，闡述如何制定科學、合理的殘留溶劑質量標準，包括確定樣品中需要研究的有機溶劑，初步選定樣品中殘留溶劑的測定方法，驗證測定方法的可行性，確定合理的限度，從而達到對藥品中殘留溶劑的質量控制。
制定殘留溶劑質量標準是通過對原料藥合成工藝、制劑的制備工藝的全面分析，獲取原料藥和制劑中可能存在的殘留溶劑信息，確定研究的對象，通過系統(tǒng)的方法學研究，建立測定方法，根據(jù)殘留溶劑的毒性、含量，結合藥物臨床上的給藥途徑、給藥劑量，最終確定質量標準中應該制訂的殘留溶劑種類和限度。
磷酸三甲酯TMP運輸注意事項
運輸前應先檢查包裝容器是否完整、密封，運輸過程中要確保容器不泄漏、不倒塌、不墜落、不損壞。嚴禁與氧化劑、堿類、食用化學品等混裝混運。運輸車船必須徹底清洗、消毒，否則不得裝運其它物品。船運時，配裝位置應遠離臥室、廚房，并與機艙、電源、火源等部位隔離。公路運輸時要按規(guī)定路線行駛。
對于原料藥來說，合成工藝中使用的有機溶劑均有可能在終產(chǎn)品中殘留，不僅如此，起始原料中含有的溶劑、合成過程中產(chǎn)生的溶劑副產(chǎn)物均也可能殘留，因此需要對它們進行考察。在審評工作中要求注冊申請人補充提供起始原料的詳細合成路線，其原因之一就是通過對提供的起始原料合成路線的分析，了解可能涉及的有機溶劑，從而對其進行研究和控制，保證終產(chǎn)品的質量。
對于制劑來說，制劑制備過程中使用的有機溶劑，如素片包衣、脂質體制備等，均可能涉及有機溶劑，應考慮制訂可行的方法進行檢測，并根據(jù)測定結果決定是否在質量標準中進行控制。
對于確定需要檢測的溶劑，應該根據(jù)溶劑的性質，選擇各項參數(shù)，初步建立測定方法。測定殘留溶劑通常采用氣相色譜法(GC法)，該法檢測靈敏度較高、選擇性較好、樣品用量較少。下面以GC法為例，說明在方法建立過程中關注的重點。
氣相色譜柱通常分為毛細管 柱和填充柱兩大類，毛細管柱又分為極性柱、中等極性柱、弱極性柱、非極性柱。色譜柱選擇時基于 相似相溶的原理。對于含氮的堿性化合物，通常采用弱極性色譜柱或者經(jīng)過堿處理的色譜柱，如果采用胺分析專用柱，效果更好。
一般采用火焰離子化檢測器(FID),該檢測器對烴類、芳烴類化合物等有較好的 響應。對于鹵代烴,如三氯甲烷、四氯化碳等,可選用專屬性強的電子捕獲檢測器(ECD)。氮/磷化合物,如N,N2二甲基甲酰胺,N,N2二甲基乙酰胺等,應考慮采用氮磷檢測器(NPD)。
文章版權：張家港雅瑞化工有限公司
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