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藥物殘留溶劑監(jiān)控方法 磷酸三甲酯
| 來源：邵君( 先生，國內(nèi)國際部經(jīng)理 ) 發(fā)布時間：2016-9-22 23:31:04 |
本文介紹藥物殘留溶劑監(jiān)控方法，以供大家學習參考。
Coran等采用HS SPME GC，應(yīng)用同位素稀釋測定優(yōu)布芬及其片劑中的殘留溶劑。Chiarotti等應(yīng)用HS SPME通過鑒別可卡因中的殘留溶劑來判斷其來源。Legrand等使用Carboxen/PDMS纖維定性和定量測定藥品中的殘留溶劑，為了增加對三乙胺的提取，加入磷酸鹽緩沖液調(diào)節(jié)溶液pH9.6，并對提取溫度、離子強度和水溶液的體積進行優(yōu)化。
Liu和Hu應(yīng)用氣相色譜質(zhì)譜聯(lián)用(GC MS)和氣相色譜紅外光譜聯(lián)用(GC FTIR)建立了對藥品中殘留溶劑進行準確定性的知識庫。以ICH規(guī)定的60種殘留溶劑為研究對象，分別建立了這60種溶劑的標準質(zhì)譜庫、檢測限濃度的質(zhì)譜庫、標準紅外光譜庫和檢測限濃度的紅外光譜庫。這4個圖譜庫組成了殘留溶劑定性知識庫，應(yīng)用這個知識庫，不需使用有機溶劑對照品就可以解決殘留溶劑定性的問題。質(zhì)譜和紅外光譜互為補充，相互驗證，如果質(zhì)譜和紅外的定性結(jié)果相同，進一步增加了定性的準確性。
PerezPavon等應(yīng)用頂空進樣技術(shù)和快速氣相色譜質(zhì)譜聯(lián)用建立了20種殘留溶劑的低分離度色譜圖，應(yīng)用低分離度色譜圖的保留時間與相應(yīng)溶劑的質(zhì)荷比組成的模板，可以鑒別藥品中的殘留溶劑。在通過頂空快速氣相色譜質(zhì)譜方法建立的20種殘留溶劑的鑒別模板中，首先獲得20種溶劑的低分離度色譜圖，雖然20種溶劑沒有被完全分離，但是以每種溶劑的保留時間為橫坐標，質(zhì)荷比為縱坐標組成的等高線圖可以將這20種溶劑完全分開，形成鑒別殘留溶劑的模板。在分析樣品時，采用同樣的方法，當待測樣品在模板相應(yīng)的位置出現(xiàn)信號，就說明樣品中含有這種殘留溶劑。
Brault等介紹了一種全揮發(fā)技術(shù)，可以直接用于固體樣品殘留溶劑的測定。藥物殘留溶劑監(jiān)控方法可以用于不溶性樣品的殘留溶劑測定，并且可以克服基質(zhì)效應(yīng)。測定供試品時將數(shù)毫克固體樣品密封在頂空瓶中，在高于樣品熔點20的溫度下加熱;測定對照品時，將數(shù)微升對照品溶液加入到頂空瓶中，在相同的溫度下加熱。通過對ICH規(guī)定的9種溶劑的測定對方法進行了評價，結(jié)果表明線性、準確性、精密度和靈敏度都能滿足殘留溶劑測定的要求。
磷酸三甲酯TMP操作注意事項
密閉操作，加強通風。操作人員必須經(jīng)過專門培訓，嚴格遵守操作規(guī)程。建議操作人員佩戴過濾式防毒面具（半面罩），戴化學安全防護眼鏡，穿防毒物滲透工作服，戴橡膠耐油手套。遠離火種、熱源，工作場所嚴禁吸煙。使用防爆型的通風系統(tǒng)和設(shè)備。防止蒸氣泄漏到工作場所空氣中。避免與氧化劑、堿類接觸。搬運時要輕裝輕卸，防止包裝及容器損壞。配備相應(yīng)品種和數(shù)量的消防器材及泄漏應(yīng)急處理設(shè)備。倒空的容器可能殘留有害物。
從各國藥典歷版的修訂內(nèi)容來看，目前對藥品中殘留溶劑的控制種類和殘留量均已與ICH的要求一致。測定方法由傳統(tǒng)的填充柱氣相色譜法發(fā)展為高靈敏度、高分辨率的毛細管柱氣相色譜法，進樣方式也由直接進樣逐步發(fā)展為頂空進樣。更重要的是對殘留溶劑的控制理念發(fā)生了改變，即逐步認識到殘留溶劑檢測的不確定性，從簡單地規(guī)定具體品種中應(yīng)控制的殘留溶劑的種類發(fā)展到不具體規(guī)定殘留溶劑的種類，而要求對藥品中可能存在的殘留溶劑進行全面的分析。
對分析技術(shù)而言，氣相色譜仍然是殘留溶劑測定中應(yīng)用最為廣泛的分析技術(shù)。應(yīng)用靜態(tài)頂空技術(shù)測定殘留溶劑的難點問題已經(jīng)逐步被解決，靜態(tài)頂空技術(shù)已經(jīng)成為各國推薦的殘留溶劑分析的常規(guī)技術(shù);固相微萃取能夠提供與動態(tài)頂空相似的高靈敏度，并且克服動態(tài)頂空固有的缺點，在進行低濃度的殘留溶劑的測定中日顯優(yōu)越。SPME與GC/MS聯(lián)用具備很好的鑒別藥品中未知揮發(fā)性物質(zhì)的能力。相信隨著自動化SPME裝置的普及，SPME將成為靜態(tài)頂空技術(shù)的重要補充。
雖然對藥品殘留溶劑的測定已經(jīng)成為常規(guī)要求，但要求基層檢驗實驗室全面掌握解決殘留溶劑測定中的各種難題仍有一定困難。理想的方法是在建立各類知識庫的基礎(chǔ)上，建立殘留溶劑測定專家系統(tǒng)，利用雙通道并聯(lián)色譜系統(tǒng)，通過計算機對獲得數(shù)據(jù)進行判斷和推理。
首先通過定性知識庫確定藥品中殘留溶劑的種類:應(yīng)用初篩知識庫對藥品中存在的殘留溶劑進行全面篩選定性，必要時應(yīng)用確證知識庫進行確證;然后利用方法優(yōu)化知識庫建立殘留溶劑測定方法:根據(jù)色譜柱選擇知識庫選擇合適的色譜柱，如有必要應(yīng)用計算機輔助條件優(yōu)化知識庫對色譜條件進行優(yōu)化;最后利用定量知識庫進行準確定量分析。藥物殘留溶劑監(jiān)控方法五花八門，種類繁多，本文未能寫全之處，還望諒解。
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