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藥品溶劑測定方法 磷酸三甲酯
| 來源：邵君( 先生，國內(nèi)國際部經(jīng)理 ) 發(fā)布時(shí)間：2016-9-26 17:02:42 |
藥品殘留溶劑測定方法的初步選擇。根據(jù)待測藥品的結(jié)構(gòu)和溶解性，選擇合適的頂空條件和溶劑；根據(jù)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)或工藝流程確定待檢測樣品中的殘留溶劑種類，選定合適的色譜柱系統(tǒng)以達(dá)到最好的分離，并選擇一種與待測殘留溶劑無干擾的內(nèi)標(biāo)。
藥品殘留溶劑測定方法的考察與優(yōu)化。用所選溶劑配制對照品溶液并加入內(nèi)標(biāo)，并在所選色譜柱系統(tǒng)考察是否能夠達(dá)到分離要求，內(nèi)標(biāo)是否合適。如果不能達(dá)到要求，根據(jù)情況進(jìn)行適當(dāng)?shù)恼{(diào)整，如調(diào)整柱溫、流速等或選用其他色譜柱系統(tǒng)。
精密稱取樣品0.2g置20ml頂空瓶中，加溶劑2.0ml溶解，加蓋密封作為供試品溶液。在所確定的色譜條件下測定，考察供試品中待測殘留溶劑是否達(dá)到分離要求，內(nèi)標(biāo)出峰處是否有干擾。如果不能達(dá)到要求，根據(jù)情況進(jìn)行適當(dāng)?shù)恼{(diào)整，如調(diào)整柱溫、流速等或選用其他色譜柱系統(tǒng)。最終確定色譜條件和內(nèi)標(biāo)。
藥品殘留溶劑測定方法測定步驟的選擇。供試品殘留溶劑測定標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定檢測的殘留溶劑較少時(shí)，可選擇傳統(tǒng)的測定方法，即按照標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定檢測的殘留溶劑種類配制對照品溶液，以最終確定的測定方法分別測定供試品溶液和對照品溶液，計(jì)算供試品中殘留溶劑的量。
供試品殘留溶劑測定標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定檢測的殘留溶劑較多，但實(shí)際所含有的殘留溶劑種類較少時(shí)，可先測定供試品溶液，利用殘留溶劑雙柱初篩知識庫確定供試品中實(shí)際所含殘留溶劑的種類，配制相應(yīng)的對照品溶液，以建立的氣相色譜方法測定供試品溶液和對照品溶液，計(jì)算供試品中殘留溶劑的量。
藥品殘留溶劑測定方法定量測定。配制足夠量的一定濃度的內(nèi)標(biāo)溶液備用。精密稱取供試品約0.2g置頂空瓶中，加溶劑2.0ml溶解，加蓋密封作為供試品溶液。根據(jù)供試品溶液的濃度計(jì)算出按照中國藥典的限度應(yīng)配制的對照品濃度，并用內(nèi)標(biāo)溶液配制。在相同的頂空條件和色譜條件下測定對照品和供試品并按內(nèi)標(biāo)法計(jì)算結(jié)果。測定結(jié)果小于中國藥典規(guī)定限度的組分，為殘留溶劑項(xiàng)符合規(guī)定的組分。
當(dāng)存在有干擾組分、限度邊緣組分、不符合規(guī)定的組分時(shí)，要改變測定條件做進(jìn)一步的考察，以排除干擾因素，得到正確結(jié)論。
磷酸三甲酯TMP原材料是三氯氧磷與甲醇在碳酸鉀存在下反應(yīng)生成磷酸三甲酯。同時(shí)反應(yīng)生成磷酸二甲酯鉀鹽，則用硫酸二甲酯反應(yīng)生成磷酸三甲酯。磷酸三甲酯粗產(chǎn)品經(jīng)水洗、脫色、脫水、減壓蒸餾得成品。原料消耗定額：三氯氧磷1094kg/t、甲醇686kg/t。
供試品中殘留溶劑種類的確定。首先頂空進(jìn)樣甲烷氣體，記錄甲烷的保留時(shí)間作為色譜系統(tǒng)的死時(shí)間（t0）。10.2.2內(nèi)標(biāo)溶液：稱取丁酮適量，用適當(dāng)?shù)娜軇┫♂?，作為?nèi)標(biāo)溶液。
供試品溶液：稱取適量供試品，用內(nèi)標(biāo)溶液溶解并稀釋成0.1～0.5g/ml的溶液作為供試品溶液。分別采用推薦的程序升溫法，在非極性色譜柱（SPB-1）以及極性色譜柱（HP-INNOWAX）系統(tǒng)條件下，對供試品溶液進(jìn)行分析，記錄色譜圖，色譜圖中如有色譜峰出現(xiàn)，按下式計(jì)算供試品溶液色譜圖中諸色譜峰的保留時(shí)間（tR）相對于丁酮保留時(shí)間[tR（丁酮）]的相對保留時(shí)間（RART）；RART=（tR -t0）/（tR（丁酮） -t0）將得到的RART值確定供試品中殘留溶劑種類，利用RART定的時(shí)間窗可設(shè)定為5%。
配制對照品溶液檢查已知雜質(zhì)的品種有鹽酸乙胺丁醇、鹽酸小檗堿、鹽酸左旋咪唑、鹽酸嗎啡、癸氟奮乃靜和氯硝西洋等40余個(gè)。此外配制自身稀釋對照溶液和配制對照品溶液，用以檢查未知雜質(zhì)及已知雜質(zhì)并控制雜質(zhì)斑點(diǎn)數(shù)的品種有鹽酸氯米帕明(雜質(zhì)斑點(diǎn)≯4個(gè))和貝諾酯(雜質(zhì)斑點(diǎn)≯4個(gè))。
藥品中的殘留溶劑系指在原料藥、輔料以及制劑生產(chǎn)中使用的，但在工藝過程中未能完全去除的有機(jī)揮發(fā)性化合物。
在薄層色譜法中增加了系統(tǒng)適用性試驗(yàn)和測定法，上述列舉的實(shí)例可供采用薄層色譜法作為鑒別與有關(guān)物質(zhì)測定的品種正文，以使檢測方法嚴(yán)謹(jǐn)和完善，確保方法的準(zhǔn)確性和重現(xiàn)性，以利于藥品質(zhì)量控制。
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