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藥品殘留溶劑提取 磷酸三甲酯
| 來源：邵君( 先生，國內(nèi)國際部經(jīng)理 ) 發(fā)布時間：2016-9-29 12:18:56 |
載藥量可能會影響SLN的釋藥性能，當(dāng)載藥量增加至總量的10%時，也觀察到有相似的突釋現(xiàn)象之后的持續(xù)的藥物釋放。差別在于藥物突釋的程度，用水性溶劑擴(kuò)散法制備得到的高載藥量(10%) 的SLN，其突釋部分的藥物量接近總量的70%。
用高壓乳勻法或微乳法制備SLN的主要問題是SLN中藥物的突釋，只有很少的文獻(xiàn)中提到在用冷高壓乳勻法制備時，在不使用表面活性劑條件下，SLN中的藥物實現(xiàn)了緩釋，但這可能會限制藥物在制備系統(tǒng)中的溶解度，減少載藥量。用新型水性溶劑擴(kuò)散法，可以在溫和的條件下簡便制備得到SLN，不需要特別的設(shè)備，并能達(dá)到延長藥物釋放的目的。
藥品殘留溶劑提取測定一般選擇FID檢測器，可以得到較寬度線性范圍;對含鹵素元素的殘留溶劑如三氯甲烷等，采用ECD檢測器，易得到更高的靈敏度。甲酰胺、22甲氧基乙醇、22乙氧基乙醇、乙二醇、N2甲基吡咯烷等一般不宜用頂空進(jìn)樣方式測定。
藥品殘留溶劑提取盡量使供試液中的樣品完全溶解，否則當(dāng)殘留溶劑被包裹在樣品晶格中時就不能被檢測出來，可能造成結(jié)果與實際情況不符。部分資料中先采用DMF、DMSO等為溶劑溶解，使樣品中的殘留有機(jī)溶劑釋放出來，再加入一定量的水以增加檢測的靈敏度，此時往往有放熱和樣品析出現(xiàn)象，這種情況下一般應(yīng)注意進(jìn)行相應(yīng)的方法學(xué)驗證以確定方法的可行性。
藥品殘留溶劑提取直接進(jìn)樣采用稀酸或稀堿液為溶劑，為保護(hù)儀器和色譜柱，應(yīng)注意避免。 頂空進(jìn)樣測定時，采用鹽析法增加檢測靈敏度，應(yīng)詳細(xì)注明使用鹽的種類和用量，并進(jìn)行相關(guān)耐用性考察。
藥物中的殘留溶劑是指在原料藥、輔料以及制劑過程中產(chǎn)生或使用，在工藝中難以除盡的有機(jī)揮發(fā)性化合物。殘留溶劑能改變某些藥物晶形、增大藥物吸潮作用，影響藥物質(zhì)量，尤其是今年來殘留溶劑的毒性及致癌作用日益引起醫(yī)藥管理部門重視，因此藥物中殘留溶劑應(yīng)盡量除去，并對其進(jìn)行限量控制。人用藥物注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會議（ICH）制定了藥物中溶劑殘留量控制的指導(dǎo)原則（ICH Q3C），目前已經(jīng)被大多數(shù)國家接受和采用。
磷酸三甲酯(TMP)用途
用途一:鋰離子電池用阻燃添加劑
用途二:主要用作醫(yī)藥、農(nóng)藥的溶劑和萃取劑
用途三:用作測定鋯的試劑、溶劑、萃取劑及氣相色譜固定液。
用途四:鋯的測定。氣相色譜固定液(最高使用溫度50,溶劑為乙醚)。溶劑。萃取劑。半導(dǎo)體擴(kuò)散源。
用途五:主要用作醫(yī)藥和農(nóng)藥的溶劑及萃取劑。農(nóng)藥中間體。在日本,主要用作紡織油劑和聚合物的防著色劑。
用途六:醫(yī)藥、農(nóng)藥的溶劑和萃取劑,用作測定鋯的試劑、溶劑、萃取劑及氣相色譜固定液, 磷酸三甲酯也用作醫(yī)藥和農(nóng)藥的溶劑及萃取劑。在日本,用作紡織油劑和聚合物的防著色劑,鋰離子電池用阻燃添加劑。
藥典規(guī)定檢測方法。USP30-NF5對殘留溶劑檢測采用氣相色譜法，其規(guī)定較為詳細(xì)系統(tǒng)。被測定樣品被分為水溶性樣品和非水溶性樣品，對于非水溶性樣品常用N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、1，3-二甲基-2-咪唑啉酮溶解。殘留溶劑殘留量等于或超過限量時，則要進(jìn)行驗證和鑒定，當(dāng)驗證結(jié)果仍舊超過限量時則測定結(jié)果進(jìn)行定量。
對于一些藥物則按照各論中要求進(jìn)行檢測，大概可分為四種方法，其中前三種方法較為普遍，第四種僅為個別藥物各論中采用的條件，此處不再詳細(xì)引述。當(dāng)殘留溶劑僅為三類溶劑時，則可采用干燥失重法測定，當(dāng)失重超過0.5%時要對水分測定，以進(jìn)行驗證，或根據(jù)情況采用表二中兩種氣相色譜法直接進(jìn)行檢測和驗證，必要時定量測定。在BP2007和 ChP2005中均沒有對僅存三類溶劑時可用燥失重法測定的描述；此外ChP2005中對于超過限量殘留溶劑的驗證和鑒定也未明確具體方法。
BP采用A和B雙系統(tǒng)氣相色譜法測定藥物中殘留溶劑，①系統(tǒng)A 的色譜條件：色譜柱：熔融毛細(xì)管柱30 m×0.32 mm(或0.53 mm ),以交聯(lián)的6%氰丙基苯基一94%二甲基聚硅氧烷作為固定相(厚度: 1.8 µm或3 µm)；載氣：氮?dú)饣蚝?，線速度35 cm/s，分流比為1：5，檢測器為氫火焰離子化檢測器，也可采用質(zhì)譜（MS）和電子捕獲檢測器（ECD），進(jìn)樣口溫度為140 ℃，檢測器溫度為250 ℃，采用程序升溫：初始溫度40 ℃（20 min），以10 /min℃速度升溫到240 ℃，維持20 min。 ②系統(tǒng)B色譜條件：30 m×0.32 mm(或0.53 mm )毛細(xì)管柱，采用聚乙二醇20 000，厚度為0.25 µm，程序升溫：初始溫度50 ℃（20min），以6 /min℃速度升溫到165 ℃，維持20 min。進(jìn)樣口與檢測器溫度同系統(tǒng)A。有關(guān)藥物殘留溶劑檢測項BP2007與BP2004變化不大。
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