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藥品殘留溶劑分析方法的新進展 磷酸三甲酯
| 來源：邵君( 先生，國內(nèi)國際部經(jīng)理 ) 發(fā)布時間：2016-9-22 23:29:50 |
藥品殘留溶劑分析方法的新進展之快速分離：殘留溶劑檢測的理想方法是能夠在一次分析中對近70種殘留溶劑逐一進行快速定性和定量。許多研究者應(yīng)用不同的方法對此進行了研究。Chen等用DB-624毛細管色譜柱(10m 0 1mm 0 4 m)，在一次分析中快速分離了38種常用的有機溶劑，分析時間不到4 9min。如果使用DB 624色譜柱(30m 0 32mm 1 8 m)的分析時間將達到45min。
藥品殘留溶劑分析方法的新進展之流量調(diào)節(jié)：Wittrig等采用流量調(diào)節(jié)技術(shù)，即在串聯(lián)色譜柱的接頭處通過程序調(diào)節(jié)載氣的壓力:在色譜柱接 頭處插入一個死體積小的閥門，并將其與載氣相連或者使其高于氣相色譜的進樣壓力。當(dāng)閥門打開，第1個色譜柱中的載氣停止而第2個色譜柱的載氣加速。
所采用的串聯(lián)柱系統(tǒng)包括一個固定相為聚乙二醇和一個固定相為三氟丙基/甲基聚硅氧烷的色譜柱，通過停止流量模式來改善或者調(diào)節(jié)分離。閥門在分離過程中間歇地打開2~8s，使難分離的物質(zhì)得到分離。采用此方法在一次氣相色譜分析中可實現(xiàn)對36種殘留溶劑(ICH一類、二類)進行分離，快速的升溫程序使整個分析時間只有12min。
Rocheleau等使用FlashGC技術(shù)快速分離殘留溶劑，使用的EZFlashTM 毛細管柱RTX 624色譜柱(10m 0 18mm)，在4min內(nèi)分離了約20種殘留溶劑。FlashGC技術(shù)利用金屬的電阻值加熱并調(diào)節(jié)毛細管色譜柱的柱溫達到快速分離待測物的目的。
如ThermoOrion的EZFlashTM 技術(shù)，就是將一根標(biāo)準色譜柱插入到一個金屬鞘中，通過金屬鞘來控制色譜柱的柱溫，由于減小了加熱器的傳質(zhì)損耗，使 得EZFlashTM 毛細管柱的升溫和降溫速度大大提高。盡管FlashGC方法的靈敏度低于傳統(tǒng)的氣相色譜方法，但當(dāng)需要快速分析時仍為一種可選擇的方法。
David等通過低熱質(zhì)量(LTM)柱溫箱來實現(xiàn)快速分離的目的。LTM柱溫箱的升溫速率能夠達到1800 min-1，從240降到40 僅需要30s。在DB 624(20m 180 m 1 m)色譜柱上，20種殘留溶劑可以得到較好的分離。
磷酸三甲酯TMP原材料是三氯氧磷與甲醇在碳酸鉀存在下反應(yīng)生成磷酸三甲酯。同時反應(yīng)生成磷酸二甲酯鉀鹽，則用硫酸二甲酯反應(yīng)生成磷酸三甲酯。磷酸三甲酯粗產(chǎn)品經(jīng)水洗、脫色、脫水、減壓蒸餾得成品。原料消耗定額：三氯氧磷1094kg/t、甲醇686kg/t。
藥品殘留溶劑分析方法的新進展之快速定性：ICH關(guān)于殘留溶劑的指導(dǎo)原則指出，只有在藥品生產(chǎn)或純化過程中使用過的溶劑，才有必要作檢查。據(jù)此確定殘留溶劑的控制對象，可能會造成誤檢或漏檢。USP和EP目前的殘留溶劑檢查法要求逐一篩查藥品中是否含有一類/二類溶劑，方法十分繁瑣?？焖俣ㄐ运幤分械臍埩羧軇┓N類是殘留溶劑測定中的另一熱點。
Qin等應(yīng)用頂空毛細管氣相色譜建立了對藥品中殘留溶劑進行初篩的知識庫。以ICH規(guī)定的69種殘留溶劑中適合頂空氣相色譜分析的51種為研究對象，用兩根極性相反的SPB 1和HP FFAP色譜柱，分別考察了51種有機溶劑在等溫和程序升溫條件下的出峰順序，計算各有機溶劑相對于參比溶劑丁酮的相對保留時間，以相對保留時間作為定性參數(shù)建立了知識庫。首先，將樣品溶液分別在系統(tǒng)A(SPB 1)和系統(tǒng)B(HP FFAP)的程序升溫條件下進行測定，記錄所有色譜峰的保留時間，同時測定參比溶劑丁酮的保留時間。
然后，計算樣品溶液中各個色譜峰相對于丁酮的保留時間的相對保留時間(RRT)。將得到的RRT值與知識庫中的數(shù)據(jù)進行比較，如果誤差小于3%，即是樣品中可能存在的殘留溶劑。分別得出兩個柱系統(tǒng)中可能存在的殘留溶劑，在兩個柱系統(tǒng)中共同存在的溶劑即可初步判定為藥品中的殘留溶劑。
最后，根據(jù)初篩的結(jié)果，選擇合適的色譜條件，通常在等溫條件下，應(yīng)用有機溶劑對照品對初篩的結(jié)果進行驗證，可以快速地鑒別出藥品中未知殘留溶劑的種類。該策略已經(jīng)在ChP2005版附錄中被采用。在此基礎(chǔ)上，采用雙通道并聯(lián)色譜系統(tǒng)，選擇非極性的SPB 1色譜柱和極性的HP INNOWAX色譜柱，非極性色譜柱系統(tǒng)和極性色譜柱系統(tǒng)通過Y型管連接，以調(diào)整相對保留時間為定性指標(biāo)，在統(tǒng)一的色譜條件下通過一次實驗可完成對藥品中殘留溶劑的初步定性和定量測定，節(jié)省了實驗時間。
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