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藥品殘留溶劑測定屬限度實驗 磷酸三甲酯
| 來源：邵君( 先生，國內(nèi)國際部經(jīng)理 ) 發(fā)布時間：2016-9-27 15:57:54 |
殘留溶劑測定屬限度實驗，當(dāng)檢測結(jié)果明顯高于或低于限度標(biāo)準(zhǔn)時，通常并非需要得出供試品的準(zhǔn)確含量，只有當(dāng)檢測結(jié)果為邊緣產(chǎn)品時，測定結(jié)果的準(zhǔn)確性才顯現(xiàn)出重要。
藥品殘留溶劑測定屬限度實驗采用頂空色譜系統(tǒng)測定時，供試品與對照品處于不完全相同的基質(zhì)中，故對邊緣結(jié)果應(yīng)考慮氣液平衡過程中的基質(zhì)效應(yīng)。通常標(biāo)準(zhǔn)加入法可以消除供試品溶液基質(zhì)與對照品溶液基質(zhì)不同所致的基質(zhì)效應(yīng)的影響，故常采用標(biāo)準(zhǔn)加入法驗證定量方法的準(zhǔn)確性。當(dāng)標(biāo)準(zhǔn)加入法與其它定量方法的結(jié)果不一致時，應(yīng)根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)加入法的結(jié)果判定結(jié)果。
殘留溶劑分析通常屬于微量或痕量分析，測定誤差與其殘留量的水平有關(guān)，2005版中國藥典中沒有規(guī)定平行測定時允許的相對誤差范圍，實際操作可參考分析化學(xué)對微量或痕量分析的要求。
當(dāng)測定的有機(jī)溶劑殘留量超出限度時，應(yīng)進(jìn)一步排除是否有共出峰干擾作用的存在。根據(jù)目前的色譜理論，不同的物質(zhì)對在極性不同的色譜系統(tǒng)中的保留行為應(yīng)具有差別，因此通常采用在另一種極性相反的色譜柱系統(tǒng)中對相同樣品進(jìn)行再測定，比較不同色譜系統(tǒng)中測定結(jié)果的方法。如二者結(jié)果一致，則可以排除測定中有共出峰的干擾;如二者結(jié)果不一致，則表明測定中有共出峰的干擾。
如對吡柔比星中正己烷的測定，兩支不同的色譜柱的測定結(jié)果相差約10倍。中極性DB2624柱上測得的正己烷殘留量約為5%，遠(yuǎn)超出限度(0.15%);但更換非極性SPB21柱再次測定時，正己烷殘留量約為0.16%。比較兩個柱系統(tǒng)的色譜圖可知，吡柔比星中有未知物在DB2624柱與正己烷共出峰導(dǎo)致檢出量偏高。故SPB21柱的測定結(jié)果較為可靠。
由于相同的藥品在不同的生產(chǎn)過程中可以使用不同的有機(jī)揮發(fā)性化合物，雖然在起草具體各論時已經(jīng)盡可能的考慮了不同的生產(chǎn)工藝，但實際檢測中仍可能檢測出各論中未規(guī)定的溶劑，此時如果檢出溶劑超出了2005版中國藥典附錄中的限度，該樣品仍為不符合規(guī)定。
磷酸三甲酯(TMP)主要用作醫(yī)藥、農(nóng)藥的溶劑和萃取劑,用作測定鋯的試劑、溶劑、萃取劑及氣相色譜固定液, 磷酸三甲酯也用作醫(yī)藥和農(nóng)藥的溶劑及萃取劑。在日本，用作紡織油劑和聚合物的防著色劑,鋰離子電池用阻燃添加劑。
對藥品殘留溶劑測定屬限度實驗中發(fā)現(xiàn)的未知色譜峰，通常可按以下步驟確定殘留溶劑種類: 采用程序升溫法，在非極性和極性2種柱系統(tǒng)條件下，按推薦的程序升溫條件測定;計算未知色譜峰與丁酮的相對保留時間并與諸溶劑的相對保留時間比較，與該相對保留時間接近的溶劑即被認(rèn)為可能是該未知色譜峰;當(dāng)某溶劑在2種色譜柱系統(tǒng)條件下均被認(rèn)為可能是該未知色譜峰，則可初步判斷出該未知色譜峰。
根據(jù)初步判斷結(jié)果，選擇適當(dāng)?shù)牡葴厣V系統(tǒng)，在推薦的等溫條件下測定;將測得的色譜峰的相對保留時間與相對保留時間比較，確定藥物中殘留溶劑的種類。在上述等溫色譜系統(tǒng)中，通過標(biāo)準(zhǔn)加入法，進(jìn)一步驗證確定的藥物中殘留溶劑種類的正確性。必要時，采用氣相2質(zhì)譜聯(lián)用或氣相2紅外光譜聯(lián)用技術(shù)進(jìn)一步確證。
如對頭孢唑林鈉中未知?dú)埩羧軇┑蔫b定:分別在SPB21柱和HP2FFAP柱程升條件下測定頭孢唑林鈉中的色譜圖，其測得的色譜峰與數(shù)據(jù)比較。由于僅異丙醇在兩個色譜系統(tǒng)中均被鑒別，故初步判斷頭孢唑林鈉中的未知?dú)埩羧軇┛赡苁钱惐?。在等溫條件下與異丙醇對照品比較，可以確定頭孢唑林鈉中的未知?dú)埩羧軇┦钱惐肌?br />
頂空條件的選擇:頂空時間一般為30～45分鐘，以保證供試品溶液的氣2液兩相有足夠的時間達(dá)到平衡;頂空時間過長，如超過60分鐘，可能引起頂空瓶的氣密性變差，導(dǎo)致定量準(zhǔn)確性的降低;對采用水為溶劑制備的供試液，頂空溫度不宜超過100℃，否則產(chǎn)生的大量水蒸氣易導(dǎo)致頂空瓶的泄漏，使得重現(xiàn)性變差。此外，對照品溶液與供試品溶液必須使用相同的頂空條件。
對含氮堿性化合物的測定，由于普通氣相色譜的不銹鋼管路、進(jìn)樣器的襯管等對有機(jī)胺等含氮堿性化合物具有較強(qiáng)的吸附作用，致使其檢出靈敏度降低。當(dāng)采用頂空進(jìn)行系統(tǒng)測定此類化合物時，應(yīng) 采用惰性的硅鋼材料或鎳鋼材料管路;建議采用弱極性的色譜柱或經(jīng)堿處理過的色譜柱分析含氮堿性化合物，如果采用胺分析專用柱進(jìn)行分析，效果更好。
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